PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files

Europaudvalget 2000-01
EUU Alm.del Bilag 783
Offentligt

Modtaget via elektronisk post. Der tages forbehold for evt. fejl

Europaudvalget

(Alm. del - bilag 783)

sundhedsministerråd

(Offentligt)

Medlemmerne af Folketingets Europaudvalg

og deres stedfortrædere

Bilag

Journalnummer

400.C.2-0

Kontor

EU-sekr.

16. februar 2001

Til underretning for Folketingets Europaudvalg vedlægges Sundhedsministeriets notat samt grundnotat om

forslag til Kommissionens beslutning om markedsføring af lægemidler som indeholder stoffet "sibutramin".

Forslaget behandles i skriftlig procedure i forskriftskomitéen med frist den 28. februar 2001.

Notat til Folketingets Europaudvalg om forslag til Kommissionens beslutning om markedsføring af

lægemidler som indeholder stoffet "sibutramin".

Ovennævnte forslag er beskrevet i vedlagte grundnotat.

Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at medlemsstaternes stillingtagen skal

være formanden for forskriftskomitéen i hænde senest den 28. februar 2001.

En vedtagelse af forslaget indebærer, at Tyskland - på nærmere fastsatte vilkår - forpligtes til at opretholde

nationale markedsføringstilladelser for lægemidler indeholdende stoffet sibutramin, der er et nyt lægemiddel til

behandling af svær overvægt. Forslaget har den indirekte betydning for de øvrige medlemsstater, at disse ikke

kan afslå at udstede en markedsføringstilladelse til de omhandlede lægemidler på grund af forhold, der er taget

stilling til med vedtagelsen af dette forslag.

Sibutramin vil være receptpligtigt ved godkendelse i Danmark.

I oktober 1999 indbragte Belgien spørgsmålet om sikkerheden og effekten af sibutramin for Det Europæiske

Lægemiddelagenturs ekspertudvalg, CPMP. Det var bl.a. de belgiske lægemiddelmyndigheders opfattelse, at

sibutramin medførte forhøjet blodtryk og hjertefrekvens hos et stort antal brugere. Der blev samtidig rejst tvivl

om effekten af sibutramin.

Efter en gennemgang af sagen konkluderede CPMP i enighed, at der består et gunstigt forhold mellem

sikkerheden og effekten af sibutramin.

Efter CPMP{{PU2}}s positive udtalelse og foreslåede krav til overvågning af sikkerhedsforhold er det

Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende lægemiddel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til

lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet.

PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files

Regeringen kan på den baggrund støtte Kommissionens forslag.

Grundnotat til Folketingets Europaudvalg om forslag til Kommissionens beslutning om

markedsføring af lægemidler der indeholder stoffet "sibutramin".

1. Indledning.

Kommissionens forslag til den ovenfor nævnte beslutning er fremsendt til medlemsstaterne den 29. januar

2001.

Beslutningen, der har Rådets direktiv 75/319/EØF om tilnærmelse af lovgivningen om medicinske

specialiteter, artikel 14, stk. 1 og 2 som retsgrundlag, indebærer, at de af de tyske myndigheder udstedte

markedsføringstilladelser til lægemidler indeholdende sibutramin kan opretholdes på nærmere fastlagte

betingelser.

En medlemsstat kan efter artikel 12 i direktiv 75/319/EØF - med henblik på at opnå en endelig beslutning fra

Kommissionen - inden der træffes afgørelse bl.a. om en ansøgning om markedsføringstilladelse efter den

decentrale procedure eller om tilbagekaldelse af en sådan afgørelse indbringe spørgsmål af interesse for

Fællesskabet for Udvalget for Farmaceutiske Specialiteter (CPMP) under det Det Europæiske Ag entur for

Lægemiddelvurdering (EMEA). På grundlag af en af udvalget afgivet udtalelse træffer Kommissionen afgørelse

om det rejste spørgsmål.

I oktober 1999 anmodede Belgien udvalget om i henhold til artikel 12 i Rådets direktiv 75/319/EØF at

vurdere, om forholdet mellem risiko og effekt ved nogle slankemidler indeholdende sibutramin, som de tyske

myndigheder havde meddelt markedsføringstilladelse, var acceptabel.

På grundlag af CPMP's udtalelse har Kommissionen udarbejdet ovennævnte forslag til beslutning, som

indebærer, at de af de tyske myndigheder udstedte markedsføringstilladelser for lægemidler indeholdende

sibutramin kan opretholdes på nærmere fastsatte betingelser.

Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at medlemsstaternes stillingtagen til

forslaget skal være formanden for forskriftskomitéen i hænde senest den 28. februar 2001.

Kommissionens beslutning træffes efter en komitéprocedure. Efter denne procedure forelægges

Kommissionens forslag til beslutning for en forskriftskomité, der træffer afgørelse med kvalificeret flertal.

Europaparlamentet skal ikke udtale sig om forslaget.

2. Forslagets formål og indhold.

Vedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer, at de tyske myndigheder senest 30 dage efter

meddelelsen af beslutningen skal ændre resumeet af lægemidlernes produktegenskaberne samt betinge den

fortsatte opretholdelse af markedsføringstilladelserne af opfyldelsen af en række betingelser. Beslutningen har

indirekte den betydning for de øvrige medlemsstater, at disse ikke kan afslå at udstede en

markedsføringstilladelse til l ægemidler indeholdende sibutamin på grund af forhold, som der er taget stilling til

med vedtagelsen af den omhandlede beslutning.

Sibutramin, et slankemiddel med en ny virkningsmekanisme, blev godkendt i Tyskland i januar 1999. Der blev

efterfølgende via den gensidige anerkendelsesprocedure indgivet ansøgninger i alle medlemsstater undtagen

Frankrig. I Frankrig er en national ansøgning indgivet. Under godkendelsesproceduren rejste et flertal af

medlemsstater - herunder Danmark - tvivl om sibutramins sikkerhed (risiko for kardiovaskulære sygdomme

samt misbrug) og virkning. Derfor tr ak ansøgeren sin ansøgning tilbage i disse medlemsstater.

PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files

I oktober 1999 indbragte Belgien spørgsmålet om sikkerheden og effekten af sibutramin for CPMP med

henblik på udvalgets vurdering af forholdet. Det var de belgiske lægemiddelmyndigheders opfattelse, at

sibutramin medførte forhøjet blodtryk og hjertefrekvens hos et stort antal brugere. Samtidig fandt de belgiske

myndigheder ikke lægemidlets langtidseffekt tilstrækkeligt dokumenteret i det materiale, som dannede

baggrund for ansøgnin gen om gensidig anerkendelse. Dette var efter belgisk opfattelse et centralt spørgsmål,

idet overvægtige patienter i forvejen har øget risiko for kardiovaskulære sygdomme. Hertil kom, at de belgiske

myndigheder betragtede effekten af sibutramin som tvivlsom.

Efter en gennemgang og vurdering af sagen konkluderede CPMP i enighed, at sibutramin ved langtidsbrug har

en slankende effekt hos personer med betydelig overvægt. Antallet af patienter, der taber 10% eller mere af

deres initialvægt, er væsentligt højere end i placebogruppen. Dette er især relevant for diabetikere, som ofte har

svært ved at tabe sig. De foreliggende data viser også, at sibutramin er i stand til at fremme vægtvedligeholdelse

i 2 år. I CPMP var der desuden enighed om, at sibutramin har en gavnlig effekt på ledsagesygdomme og

kardiovaskulære risikofaktorer i forbindelse med fedme.

Samtidig fandt CPMP, at den foreliggende dokumentation viste, at blodtryk og hjertefrekvens stiger i

forbindelse med behandling med sibutramin, men at der gennemsnitligt er tale om små stigninger. En betydelig

del af patienterne oplevede dog klinisk betydningsfulde stigninger. Disse resultater vækker bekymring med

hensyn til behandling med sibutramin, da forhøjet blodtryk er en af de største risikofaktorer i forbindelse med

kardiovaskulære sygdomme, og en f orøget hjertefrekvens medfører en generelt forhøjet dødelighed samt

forhøjet dødelighed som følge af kardiovaskulære sygdomme.

Heroverfor står, at en af de forventede virkninger af et vægttab er et lavere blodtryk, hvilket kan modvirke

eksisterende hypertension eller bidrage til at kontrollere det bedre. En analyse af resultaterne for sibutramin

viser da også, at der til trods for sibutramins tendens til at medføre forhøjet blodtryk og forøget hjertefrekvens

faktisk ses et fald i patientens blodtryk, hvis de opnår et betydningsfuldt vægttab. En anden parameter fo r

hjertepåvirkning viste også, at personer med stort vægttab har gavnlig virkning af sibutramin. Der er foreløbigt

intet holdepunkt for, at sibutramin bevirker øget forekomst af blodprop i hjernen eller hjertesygdom.

CPMP fandt ikke, at der var belæg for at betragte sibutramin som et middel, der kan føre til misbrug. Dog

anbefalede udvalget, at problemstillingen følges nøje.

CPMP konkluderede i enighed, at lægemidler indeholdende sibutramin havde et gunstigt forhold mellem

sikkerhed og effekt. CPMP anbefalede derfor, at de udstedte markedsføringstilladelser opretholdes. Udvalget

forudsatte, at lægemidlernes indikationsområde i produktresumeet fastlægges således, at kun personer med

betydelig overvægt sættes i behandling med produktet, idet dog kravet til overvægt reduceres for så vidt angå r

personer med diabetes. Det er endvidere et krav, at produktinformationen indeholder advarsel om overvågning

af blodtryk og hjertefrekvens. Udvalget anbefalede i sin udtalelse, at der gennemføres kliniske undersøgelser

for at vurdere sibutramins indvirkning på risikoen for kardiovaskulære sygdomme. Der bør desuden forelægges

udvalget halvårlige sikkerhedsopdateringsrapporter i mindst 2 år. Endeligt skal indehaveren af

markedsføringstilladelser ne for de omhandlede lægemidler forelægge en plan for overvågning af misbrug og

afhængighed af midlet. Overvågningsdataene skal forelægges til gennemgang hver sjette måned.

Lægemidlet må kun udleveres efter recept.

3. Forslagets konsekvenser for Danmark.

Sibutramin er et nyt lægemiddel til behandling af svær overvægt. Virkningsmekanismen er ny, og sammenlignet

med de ældre centralstimulerende appetitdæmpende midler er fordelen, at sibutramin kan anvendes til

langtidsbehandling. Der er formentlig også et medicinsk behov for nye lægemidler til denne lidelse, efter at

CPMP har anbefalet at markedsføringstilladelserne for alle ældre midler trækkes tilbage med henvisning til en u

gunstig balance mellem sikkerhed og effekt. Det er velkendt, at overvægt er et af de allerstørste

sundhedsproblemer i den industrialiserede verden. Hovedhjørnestenen i al behandling af overvægt er og bliver

kostomlægning og en stærk motivation for vægttab hos den overvægtige person. Alligevel kan der være behov

for et medicinsk supplement til denne livsstilsændring. I den sammenhæng kan lægemidler indeholdende

sibutramin være et fremskridt og forslaget en forbedring af sundhedsbeskyttelsen.

PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files

I den oprindelige godkendelsesprocedure med Tyskland som referenceland udtrykte Lægemiddelstyrelsen

indvendinger mod referencelandets godkendelse af lægemidler indeholdende sibutramin. Efter CPMP{{PU2}}

s faglige gennemgang, de krævede forholdsregler med hensyn til overvågning af sikkerhedsforholdene, og den

positive udtalelse, er det Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende lægemiddel fuldt ud lever op til de

krav, der stilles til l ;gemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet.

En vedtagelse af Kommissionens forslag har ingen umiddelbare konsekvenser for Danmark, men har dog den

indirekte betydning, at Danmark ikke kan afslå at udstede en markedsføringstilladelse til lægemidler

indeholdende sibutramin på grund af de forhold, der er taget stilling til i forbindelse med vedtagelsen af denne

beslutning.

Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser.

Da det endnu ikke vides, om lægemidlerne vil blive ansøgt godkendt her i landet, og om det i givet fald vil få

tildelt generelt sygesikringstilskud, er det ikke muligt at vurdere, om forslaget vil få økonomiske konsekvenser

for amtskommunerne.

4. Nærheds- og proportionalitetsprincippet.

Kommissionen har ikke begrundet forslaget i henhold til nærheds- eller proportionalitetsprincippet. Der er

reelt tale om en voldgiftsafgørelse med CPMP og Kommissionen som opmand.

5. Høring.

Ansøgninger om markedsføringstilladelser til lægemidler forelægger Lægemiddelstyrelsen ikke for andre

myndigheder eller organisationer, da disse sager med ledsagende dokumentationsmateriale indeholder

oplysninger om forretningshemmeligheder af sensitiv karakter.

6. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg.

Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.